醫(yī)藥網(wǎng)11月28日訊　在對藥品生產(chǎn)企業(yè)實施《中國藥典》2005年版、2010年版、2015年版升級的監(jiān)管實踐中，發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在許多涉及法律法規(guī)、質(zhì)量管理、人員培訓(xùn)、文件管理、驗證等諸多問題。據(jù)2016年的統(tǒng)計，因藥典升級發(fā)生的缺陷覆蓋日常檢查及認(rèn)證企業(yè)的90%以上，個別企業(yè)甚至受到嚴(yán)重經(jīng)濟和名譽損失。

　　一、《中國藥典》升級中企業(yè)存在的問題

　　 （一）不能嚴(yán)格執(zhí)行國家相關(guān)法律和規(guī)定

　　1、在歷次《中國藥典》升級時，CFDA均出臺相應(yīng)的規(guī)定，對實施標(biāo)準(zhǔn)、范圍、變更備案、法律責(zé)任、監(jiān)管等提出要求，但個別企業(yè)不能全面學(xué)習(xí)理解和落實，如“關(guān)于實施《中國藥典》2015年版有關(guān)事宜的公告”中規(guī)定：“《中國藥典》2015年版包括凡例、正文及通則，實施之日起，所有生產(chǎn)上市的藥品標(biāo)準(zhǔn)（包括藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)）應(yīng)當(dāng)執(zhí)行本版藥典的相關(guān)通用要求。”個別企業(yè)未執(zhí)行《中國藥典》2015年版第四部第9202項《非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查指導(dǎo)原則》第9條：“對于制劑通則項下有微生物限度要求的制劑，微生物限度為必檢項目；對于只有原則性要求的制劑（如部分化學(xué)藥品：丸劑、口服片劑、膠囊劑、顆粒劑），應(yīng)對其被微生物污染的風(fēng)險進行評估。在保證產(chǎn)品對患者安全的前提下，通過回顧性驗證或在線驗證積累的微生物污染數(shù)據(jù)表明每批均符合微生物限度標(biāo)準(zhǔn)的要求，那么可不進行批批檢驗，但必須保證每批最終產(chǎn)品均符合微生物限度標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。”的要求，對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中無微生物檢驗項目的原輔料未控制微生物限度。

　　2、對國家藥品標(biāo)準(zhǔn)實施的相關(guān)規(guī)定理解不到位，國家獨立批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在藥典委網(wǎng)站公示期不做為正式實施的標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)應(yīng)在公示后方能正式執(zhí)行，但先行執(zhí)行新標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)仍不占少數(shù)。

　　 （二）準(zhǔn)備不足

　　歷年藥典升級均出現(xiàn)了中檢院個別標(biāo)準(zhǔn)品/對照品品種不足的問題，在實施前藥監(jiān)部門征求意見時企業(yè)沒有反饋情況，采取相應(yīng)的措施，只是被動地等待。由于沒有標(biāo)準(zhǔn)品/對照品，無法進行方法學(xué)驗證及確認(rèn)，無法如期實施新的藥品標(biāo)準(zhǔn)。

　　 （三）變更不規(guī)范

　　1、未按規(guī)定的程序?qū)嵤┳兏?，如企業(yè)在藥品標(biāo)準(zhǔn)升級時，僅對變更的項目進行匯總并規(guī)定采取的行動，修訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通過了質(zhì)量部審核并實施。

　　2、企業(yè)執(zhí)行變更時風(fēng)險評估不全面，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)限度標(biāo)準(zhǔn)提高，風(fēng)險評估時未充分考慮過去穩(wěn)定性實驗數(shù)據(jù)中雜質(zhì)限度已經(jīng)上升的趨勢，沒有采取任何控制措施，導(dǎo)致進入市場的產(chǎn)品抽檢雜質(zhì)超標(biāo)。未評估每個質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更的風(fēng)險，制定相應(yīng)的措施。

　　3、國家獨立批準(zhǔn)的藥品標(biāo)準(zhǔn)變更沒有申報藥典委員會進行備案。

　　 （四）文件管理不規(guī)范

　　企業(yè)未在變更管理規(guī)程中規(guī)定集中多項變更的申請表格式，只是隨意寫一個記錄。

　　 （五）驗證管理不規(guī)范

　　個別企業(yè)未規(guī)定檢驗方法變更時應(yīng)進行儀器確認(rèn)，導(dǎo)致執(zhí)行新的檢驗標(biāo)準(zhǔn)而未進行設(shè)備確認(rèn)。個別企業(yè)的方法學(xué)驗證不規(guī)范。

　　 （六）未規(guī)定檢驗圖譜審核的內(nèi)容和合格標(biāo)準(zhǔn)，不能對檢驗圖譜進行認(rèn)真審核，對規(guī)定以外的雜質(zhì)未做深入的研究。

　　 （七）生產(chǎn)計劃與標(biāo)準(zhǔn)實施脫節(jié)，標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行日期前購進的物料，在新標(biāo)準(zhǔn)實施后未按新標(biāo)準(zhǔn)檢驗（評估），繼續(xù)使用。

　　 （八）未對原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各檢驗結(jié)果進行回顧分析。對有不良趨勢的檢驗指標(biāo)未采取有效控制措施。

　　 （九）企業(yè)對產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)化不夠重視，僅僅是被動執(zhí)行，不關(guān)注國際先進國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展趨勢，無提升自身標(biāo)準(zhǔn)的主動性。

　　二、對策

　　質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國際接軌是中國藥品行業(yè)發(fā)展的方向，國家藥典委已起動2020年藥典升級工作，正值2010年版GMP新一輪認(rèn)證，監(jiān)管和認(rèn)證均將企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)升級變更作為檢查之重點，為此應(yīng)做好以下工作：

　　 （一）加強法律法規(guī)的學(xué)習(xí)，提高守法意識

　　加強對藥品管理法、藥品注冊、藥品標(biāo)準(zhǔn)管理相關(guān)法律法規(guī)的學(xué)習(xí)，努力提高守法意識，特別是要學(xué)習(xí)CFDA關(guān)于《中國藥典》升級相關(guān)規(guī)定，除關(guān)注本企業(yè)的品種標(biāo)準(zhǔn)變化外，還應(yīng)關(guān)注附錄、通則、凡例的變化，確保準(zhǔn)確、全面、正確地執(zhí)行新版藥典。

　　 （二）關(guān)注國家藥典委員會、CFDA網(wǎng)站相關(guān)藥典升級信息及要求，對企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)升級中存在的問題及時向有關(guān)部門反饋。不能等到正式標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布再行動，為時已晚。

　　 （三）從各方面提早做準(zhǔn)備

　　從以往三次正式公布藥典和實施之日的時間間隔看，最長僅5個月，如不提早準(zhǔn)備，要在藥典正式實施前做好標(biāo)簽、說明書、標(biāo)準(zhǔn)品購入、檢驗方法確認(rèn)乃至生產(chǎn)工藝的變更備案是很難實現(xiàn)的，所以應(yīng)提前做好各方面的準(zhǔn)備，確保按期執(zhí)行新標(biāo)準(zhǔn)。

　　 （四）主動參與制訂新的藥典標(biāo)準(zhǔn)，增加話語權(quán)。目前有些企業(yè)主動參與藥典標(biāo)準(zhǔn)制訂，使新標(biāo)準(zhǔn)實施更加順暢。

　　 （五）加強對企業(yè)變更管理程序的規(guī)范及培訓(xùn)，確保變更按規(guī)定流程進行。

　　 （六）加強原輔料及成品檢驗結(jié)果及穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)的趨勢分析工作，特別是要加強對檢驗標(biāo)準(zhǔn)中未規(guī)定的雜質(zhì)研究，通過工藝優(yōu)化，提升質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高產(chǎn)品質(zhì)量。

　　 （七）加大對檢驗人員的檢驗技術(shù)的培訓(xùn)，引入有經(jīng)驗的檢驗人員，提高質(zhì)量控制水平。

　　 （八）主動關(guān)注國際上同類產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展情況，力爭本企業(yè)的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)達到同類品種中領(lǐng)先水平，增加企業(yè)的核心競爭力。